ജീനുകളെ മരുന്നായി ഉപയോഗിക്കുന്നത്: ഇതാണ് ജീൻ തെറാപ്പിക്ക് പിന്നിലെ ആശയം. ഒരു രോഗം ഭേദമാക്കാൻ ജീനുകളെ പരിഷ്‌ക്കരിക്കുന്ന ചികിത്സാ തന്ത്രം, ജീൻ തെറാപ്പി ഇപ്പോഴും ശൈശവാവസ്ഥയിലാണ്, പക്ഷേ അതിന്റെ ആദ്യ ഫലങ്ങൾ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതാണ്.

ജീൻ തെറാപ്പിയുടെ നിർവ്വചനം

രോഗം തടയുന്നതിനോ സുഖപ്പെടുത്തുന്നതിനോ വേണ്ടി കോശങ്ങളെ ജനിതകമാറ്റം വരുത്തുന്നത് ജീൻ തെറാപ്പിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഒരു ജനിതക വൈകല്യം പരിഹരിക്കുക എന്ന ലക്ഷ്യത്തോടെ ഒരു ചികിത്സാ ജീനിന്റെയോ പ്രവർത്തനപരമായ ജീനിന്റെ ഒരു പകർപ്പിനെയോ പ്രത്യേക കോശങ്ങളിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് ഇത്.

ജീൻ തെറാപ്പിയുടെ പ്രധാന തത്വങ്ങൾ

ഓരോ മനുഷ്യനും ഏകദേശം 70 ബില്യൺ കോശങ്ങളാൽ നിർമ്മിതമാണ്. ഓരോ കോശത്തിലും 000 ജോഡി ക്രോമസോമുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് ഇരട്ട ഹെലിക്‌സ് ആകൃതിയിലുള്ള ഫിലമെന്റ്, ഡിഎൻഎ (ഡിയോക്‌സിറൈബോ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ്) കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ചതാണ്. ഡിഎൻഎയെ ആയിരക്കണക്കിന് ഭാഗങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു, ജീനുകൾ, അതിന്റെ 23 പകർപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ വഹിക്കുന്നു. ഈ ജീനുകൾ ജീനോം ഉണ്ടാക്കുന്നു, രണ്ട് മാതാപിതാക്കളും കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്ന ഒരു സവിശേഷ ജനിതക പൈതൃകമാണ്, അതിൽ ശരീരത്തിന്റെ വികാസത്തിനും പ്രവർത്തനത്തിനും ആവശ്യമായ എല്ലാ വിവരങ്ങളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ജീനുകൾ തീർച്ചയായും ഓരോ കോശത്തിനും ജീവിയിലെ അതിന്റെ പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഡിഎൻഎ ഉണ്ടാക്കുന്ന 4 നൈട്രജൻ ബേസുകളുടെ (അഡെനിൻ, തൈമിൻ, സൈറ്റോസിൻ, ഗ്വാനിൻ) സവിശേഷമായ സംയോജനമായ ഒരു കോഡിന് നന്ദി പറഞ്ഞാണ് ഈ വിവരങ്ങൾ കൈമാറുന്നത്. കോഡ് ഉപയോഗിച്ച്, ഡിഎൻഎ ആർഎൻഎ ഉണ്ടാക്കുന്നു, പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ എല്ലാ വിവരങ്ങളും (എക്സോൺസ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു) ഉൾക്കൊള്ളുന്ന സന്ദേശവാഹകൻ, അവ ഓരോന്നും ശരീരത്തിൽ ഒരു പ്രത്യേക പങ്ക് വഹിക്കും. അങ്ങനെ നമ്മുടെ ശരീരത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന് ആവശ്യമായ പതിനായിരക്കണക്കിന് പ്രോട്ടീനുകൾ നാം ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു.

അതിനാൽ ഒരു ജീനിന്റെ ക്രമത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത് പ്രോട്ടീന്റെ ഉൽപാദനത്തെ മാറ്റുന്നു, അതിന് ഇനി അതിന്റെ പങ്ക് ശരിയായി നിർവഹിക്കാൻ കഴിയില്ല. ബന്ധപ്പെട്ട ജീനിനെ ആശ്രയിച്ച്, ഇത് വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം: കാൻസർ, മയോപതി, സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് മുതലായവ.

അതിനാൽ, ഒരു ചികിത്സാ ജീനിന് നന്ദി, കോശങ്ങൾക്ക് പ്രോട്ടീന്റെ അഭാവം ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ശരിയായ കോഡ് നൽകുക എന്നതാണ് തെറാപ്പിയുടെ തത്വം. ഈ ജീൻ സമീപനത്തിൽ ആദ്യം രോഗത്തിന്റെ മെക്കാനിസങ്ങൾ, ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ജീൻ, അത് കോഡ് ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീന്റെ പങ്ക് എന്നിവ കൃത്യമായി അറിയുന്നത് ഉൾപ്പെടുന്നു.

ജീൻ തെറാപ്പി ഗവേഷണം നിരവധി രോഗങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു:

• ക്യാൻസറുകൾ (നിലവിലെ ഗവേഷണത്തിന്റെ 65%) 
• മോണോജെനിക് രോഗങ്ങൾ, അതായത് ഒരു ജീനിനെ മാത്രം ബാധിക്കുന്ന രോഗങ്ങൾ (ഹീമോഫീലിയ ബി, തലസീമിയ) 
• പകർച്ചവ്യാധികൾ (എച്ച്ഐവി) 
• ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം 
• ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ (പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, അഡ്രിനോലൂക്കോഡിസ്ട്രോഫി, സാൻഫിലിപ്പോ രോഗം)
• ത്വക്ക് രോഗങ്ങൾ (ജംഗ്ഷണൽ എപിഡെർമോലിസിസ് ബുള്ളോസ, ഡിസ്ട്രോഫിക് എപിഡെർമോലിസിസ് ബുള്ളോസ)
• നേത്രരോഗങ്ങൾ (ഗ്ലോക്കോമ) 
• തുടങ്ങിയവ.

മിക്ക പരീക്ഷണങ്ങളും ഇപ്പോഴും ഘട്ടം I അല്ലെങ്കിൽ II ഗവേഷണത്തിലാണ്, എന്നാൽ ചിലത് ഇതിനകം തന്നെ മരുന്നുകളുടെ വിപണനത്തിൽ കലാശിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നവ:

• 2015-ൽ മാർക്കറ്റിംഗ് ഓതറൈസേഷൻ (മാർക്കറ്റിംഗ് ഓതറൈസേഷൻ) ലഭിച്ച മെലനോമയ്‌ക്കെതിരായ ആദ്യത്തെ ഓങ്കോളൈറ്റിക് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയാണ് ഇംലിജിക്. കാൻസർ കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാൻ ഇത് ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ഹെർപ്പസ് സിംപ്ലക്സ്-1 വൈറസ് ഉപയോഗിക്കുന്നു.
• സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആദ്യത്തെ ചികിത്സയായ സ്ട്രൈംവെലിസ് 2016-ൽ അതിന്റെ മാർക്കറ്റിംഗ് ഓതറൈസേഷൻ നേടി. അപൂർവ ജനിതക രോഗപ്രതിരോധ രോഗമായ ("ബബിൾ ബേബി" സിൻഡ്രോം) അലിംഫോസൈറ്റോസിസ് ബാധിച്ച കുട്ടികൾക്കായി ഇത് ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്.
• രണ്ട് തരത്തിലുള്ള ആക്രമണാത്മക നോൺ-ഹോഡ്ജ്കിൻ ലിംഫോമയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി യെസ്കാർട്ട എന്ന മരുന്ന് സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു: ഡിഫ്യൂസ് ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ (എൽഡിജിസിബി), റിഫ്രാക്റ്ററി അല്ലെങ്കിൽ റിലാപ്സ്ഡ് പ്രൈമറി മീഡിയസ്റ്റൈനൽ ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ (എൽഎംപിജിബി). ഇതിന് 2018-ൽ മാർക്കറ്റിംഗ് അംഗീകാരം ലഭിച്ചു.

ജീൻ തെറാപ്പിയിൽ വ്യത്യസ്ത സമീപനങ്ങളുണ്ട്:

• പ്രവർത്തനക്ഷമമായ ഒരു ജീനിന്റെ അല്ലെങ്കിൽ "ചികിത്സാ ജീനിന്റെ" പകർപ്പ് ടാർഗെറ്റ് സെല്ലിലേക്ക് ഇറക്കുമതി ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, രോഗബാധിതമായ ഒരു ജീനിന്റെ പകരം വയ്ക്കൽ. ഇത് വിവോയിൽ ഒന്നുകിൽ ചെയ്യാം: ചികിത്സാ ജീൻ നേരിട്ട് രോഗിയുടെ ശരീരത്തിൽ കുത്തിവയ്ക്കുന്നു. അല്ലെങ്കിൽ ഇൻ വിട്രോ: സ്‌റ്റെം സെല്ലുകൾ സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിൽ നിന്ന് എടുത്ത് ലബോറട്ടറിയിൽ പരിഷ്‌ക്കരിക്കുകയും പിന്നീട് രോഗിയിലേക്ക് വീണ്ടും കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
• സെല്ലിലെ ഒരു ജനിതകമാറ്റം നേരിട്ട് നന്നാക്കുന്നതാണ് ജനിതക എഡിറ്റിംഗ്. ന്യൂക്ലിയസുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന എൻസൈമുകൾ, ജീനിനെ അതിന്റെ മ്യൂട്ടേഷൻ സ്ഥലത്ത് മുറിക്കും, തുടർന്ന് ഡിഎൻഎയുടെ ഒരു ഭാഗം മാറ്റം വരുത്തിയ ജീനിനെ നന്നാക്കുന്നത് സാധ്യമാക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സമീപനം ഇപ്പോഴും പരീക്ഷണാത്മകമാണ്.
• RNA പരിഷ്കരിക്കുന്നു, അങ്ങനെ കോശം ഒരു പ്രവർത്തന പ്രോട്ടീൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു.
• കാൻസർ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ ഓങ്കോളൈറ്റിക്സ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന പരിഷ്കരിച്ച വൈറസുകളുടെ ഉപയോഗം.

രോഗിയുടെ കോശങ്ങളിലേക്ക് ചികിത്സാ ജീൻ എത്തിക്കുന്നതിന്, ജീൻ തെറാപ്പി വെക്റ്ററുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ ഉപയോഗിക്കുന്നു. അവ പലപ്പോഴും വൈറൽ വെക്റ്ററുകളാണ്, ഇവയുടെ വിഷ സാധ്യതകൾ റദ്ദാക്കപ്പെട്ടു. നോൺ-വൈറൽ വെക്റ്ററുകളുടെ വികസനത്തിൽ ഗവേഷകർ ഇപ്പോൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

1950-കളിൽ, മനുഷ്യ ജീനോമിനെക്കുറിച്ചുള്ള മികച്ച അറിവിന് നന്ദി, ജീൻ തെറാപ്പി എന്ന ആശയം പിറവിയെടുത്തു. എന്നിരുന്നാലും, ഫ്രഞ്ച് ഗവേഷകരോട് ഞങ്ങൾ കടപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ ഫലങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നതിന് നിരവധി പതിറ്റാണ്ടുകൾ എടുത്തു. 1999-ൽ, ഇൻസെർമിലെ അലൈൻ ഫിഷറും സംഘവും എക്സ് ക്രോമസോമുമായി (ഡിഐസിഎസ്-എക്സ്) ബന്ധിപ്പിച്ചിട്ടുള്ള കടുത്ത പ്രതിരോധശേഷിക്കുറവ് മൂലം ബുദ്ധിമുട്ടുന്ന "ബേബി ബബിൾസ്" ചികിത്സിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. റിട്രോവൈറസ്-ടൈപ്പ് വൈറൽ വെക്റ്റർ ഉപയോഗിച്ച്, രോഗം ബാധിച്ച കുട്ടികളുടെ ശരീരത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ജീനിന്റെ ഒരു സാധാരണ പകർപ്പ് ചേർക്കുന്നതിൽ ടീം തീർച്ചയായും വിജയിച്ചിട്ടുണ്ട്.