ഒരു ഓങ്കോജീൻ ഒരു സെല്ലുലാർ ജീനാണ്, അതിന്റെ പദപ്രയോഗം ക്യാൻസറിന്റെ വികാസത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. വ്യത്യസ്ത തരം ഓങ്കോജീനുകൾ എന്തൊക്കെയാണ്? ഏത് മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെയാണ് അവ സജീവമാക്കുന്നത്? വിശദീകരണങ്ങൾ.

ഒരു ഓങ്കോജീൻ (ഗ്രീക്ക് ഓങ്കോസ്, ട്യൂമർ, ജെനോസ്, ജനനം എന്നിവയിൽ നിന്ന്) പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീൻ (c-onc) എന്നും വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു ജീനാണ്, അതിന്റെ പദപ്രയോഗം ഒരു സാധാരണ യൂക്കറിയോട്ടിക് സെല്ലിൽ ഒരു ക്യാൻസർ പ്രതിഭാസം നൽകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. തീർച്ചയായും, ഓങ്കോജീനുകൾ കോശവിഭജനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ സമന്വയത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു (ഓൺകോപ്രോട്ടീൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നു) അല്ലെങ്കിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശ മരണത്തെ (അല്ലെങ്കിൽ അപ്പോപ്‌ടോസിസ്) തടയുന്നു. ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വികാസത്തിന് മുൻകൈയെടുക്കുന്ന അനിയന്ത്രിതമായ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിന് ഓങ്കോജീനുകൾ ഉത്തരവാദികളാണ്.

ഓങ്കോജീനുകളെ 6 ക്ലാസുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു, അവ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഓങ്കോപ്രോട്ടീനുകളുമായി യഥാക്രമം യോജിക്കുന്നു:

• വളർച്ച ഘടകങ്ങൾ. ഉദാഹരണം: എഫ്ജിഎഫ് കുടുംബത്തിന്റെ പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീൻ എൻകോഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ (ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വളർച്ചാ ഘടകം);
• ട്രാൻസ്മെംബ്രൻ വളർച്ചാ ഘടകം റിസപ്റ്ററുകൾ. ഉദാഹരണം: EGF (എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ) റിസപ്റ്ററിന് കോഡ് ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീൻ erb B;
• ജി-പ്രോട്ടീനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകൾ ജിടിപിയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണം: റാസ് കുടുംബത്തിലെ പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകൾ;
• മെംബ്രൻ ടൈറോസിൻ പ്രോട്ടീൻ കൈനാസുകൾ;
• മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീൻ കൈനാസുകൾ;
• ന്യൂക്ലിയർ പ്രവർത്തനമുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ.ഉദാഹരണം: പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകൾ എർബ് എ, ഫോസ്, ജൂണ് et c-myc.

സെൽ പുതുക്കൽ ഉറപ്പാക്കുന്നു സെൽ സൈക്കിൾ. ഒരു മാതൃകോശത്തിൽ നിന്ന് രണ്ട് മകൾ കോശങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന ഒരു കൂട്ടം സംഭവങ്ങളാൽ രണ്ടാമത്തേത് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. നമ്മൾ സംസാരിക്കുന്നത് കോശവിഭജനം അല്ലെങ്കിൽ "mitosis".

സെൽ സൈക്കിൾ ക്രമീകരിക്കണം. തീർച്ചയായും, കോശവിഭജനം പര്യാപ്തമല്ലെങ്കിൽ, ജീവി ഒപ്റ്റിമൽ ആയി പ്രവർത്തിക്കില്ല; നേരെമറിച്ച്, കോശവിഭജനം സമൃദ്ധമാണെങ്കിൽ, കോശങ്ങൾ അനിയന്ത്രിതമായി പെരുകുന്നു, ഇത് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ രൂപത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.

സെൽ സൈക്കിളിന്റെ നിയന്ത്രണം രണ്ട് വിഭാഗങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്ന ജീനുകളാൽ ഉറപ്പുനൽകുന്നു:

• സെൽ സൈക്കിൾ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നതിലൂടെ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെ തടയുന്ന ആന്റി-ഓങ്കോജീനുകൾ;
• കോശ ചക്രം സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ കോശ വ്യാപനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകൾ (c-onc) അല്ലെങ്കിൽ ഓങ്കോജീനുകൾ.

നമ്മൾ സെൽ സൈക്കിളിനെ ഒരു കാറുമായി താരതമ്യം ചെയ്താൽ, ആന്റി-ഓങ്കോജീനുകൾ ബ്രേക്കുകളും പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകൾ രണ്ടാമത്തേതിന്റെ ആക്സിലറേറ്ററുമായിരിക്കും.

രൂപം ഒരു ട്യൂമറിന്റെ ഫലമായി ആൻറി-ഓങ്കോജീനുകളെ നിർജ്ജീവമാക്കുന്ന ഒരു മ്യൂട്ടേഷനിൽ നിന്നോ നേരെമറിച്ച് പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകളെ (അല്ലെങ്കിൽ ഓങ്കോജീനുകളെ) സജീവമാക്കുന്ന ഒരു മ്യൂട്ടേഷനിൽ നിന്നോ ഉണ്ടാകാം.

ആൻറി-ഓങ്കോജീനുകളുടെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുന്നത് അവയുടെ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രവർത്തനം നടത്തുന്നതിൽ നിന്ന് അവരെ തടയുന്നു. അനിയന്ത്രിതമായ കോശവിഭജനത്തിലേക്കുള്ള വാതിൽ തുറന്നതാണ് ആൻറി-ഓങ്കോജീനുകളുടെ തടസ്സം, ഇത് മാരകമായ കോശങ്ങളുടെ രൂപത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.

എന്നിരുന്നാലും, ആന്റി-ഓങ്കോജീനുകൾ സെല്ലുലാർ ജീനുകളാണ്, അതായത്, കോശത്തിന്റെ ന്യൂക്ലിയസിൽ വഹിക്കുന്ന ജോഡി ക്രോമസോമുകളിൽ അവ തനിപ്പകർപ്പായി കാണപ്പെടുന്നു. അങ്ങനെ, ആന്റി-ഓങ്കോജീനിന്റെ ഒരു പകർപ്പ് പ്രവർത്തനക്ഷമമല്ലെങ്കിൽ, മറ്റൊന്ന് ബ്രേക്കായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് സാധ്യമാക്കുന്നു, അങ്ങനെ വിഷയം കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിൽ നിന്നും ട്യൂമറുകളുടെ അപകടസാധ്യതയിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ഇതാണ്, ഉദാഹരണത്തിന്, BRCA1 ജീനിന്റെ, സ്തനാർബുദത്തെ തുറന്നുകാട്ടുന്ന തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ. എന്നാൽ ഈ ജീനിന്റെ രണ്ടാമത്തെ പകർപ്പ് പ്രവർത്തനക്ഷമമാണെങ്കിൽ, വികലമായ ആദ്യ പകർപ്പ് കാരണം രോഗി മുൻകൈയെടുക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും അയാൾ സുരക്ഷിതനായി തുടരും. അത്തരമൊരു മുൻകരുതലിന്റെ ഭാഗമായി, പ്രതിരോധ ഇരട്ട മാസ്റ്റെക്റ്റമി ചിലപ്പോൾ പരിഗണിക്കപ്പെടുന്നു.

നേരെമറിച്ച്, പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകളെ ബാധിക്കുന്ന സജീവമാക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിൽ അവയുടെ ഉത്തേജക പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ അരാജക കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം ക്യാൻസറുകളുടെ വികാസത്തിന് മുൻകൈയെടുക്കുന്നു.

ആന്റി-ഓങ്കോജീനുകളെപ്പോലെ, പ്രോ-ഓങ്കോജീനുകളും സെല്ലുലാർ ജീനുകളാണ്, അവ വഹിക്കുന്ന ജോഡി ക്രോമസോമുകളിൽ തനിപ്പകർപ്പായി കാണപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആൻറി-ഓൺകോൺജെൻസുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഒരു മ്യൂട്ടേറ്റഡ് പ്രോ-ഓങ്കോജീന്റെ സാന്നിധ്യം ഭയാനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാൻ പര്യാപ്തമാണ് (ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, സെൽ പ്രൊലിഫെറേഷൻ). അതിനാൽ ഈ മ്യൂട്ടേഷൻ വഹിക്കുന്ന രോഗിക്ക് ക്യാൻസർ വരാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട്.

ഓങ്കോജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സ്വാഭാവികമോ പാരമ്പര്യമോ മ്യൂട്ടജൻ (രാസവസ്തുക്കൾ, അൾട്രാവയലറ്റ് രശ്മികൾ മുതലായവ) മൂലമോ ഉണ്ടാകാം.

ഓങ്കോജീനുകളുടെ അല്ലെങ്കിൽ പ്രോ-ഓങ്കോജീനുകളുടെ (c-onc) മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിന്റെ ഉത്ഭവം നിരവധി സംവിധാനങ്ങളാണ്:

• വൈറൽ സംയോജനം: ഒരു റെഗുലേറ്ററി ജീനിന്റെ തലത്തിൽ ഡിഎൻഎ വൈറസ് ചേർക്കൽ. ലൈംഗികമായി പകരുന്ന ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസിന്റെ (HPV) ഉദാഹരണം ഇതാണ്;
• ഒരു പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനിന്റെ ക്രമത്തിൽ പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷൻ;
• ഇല്ലാതാക്കൽ: ജനിതക പരിവർത്തനത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഡിഎൻഎയുടെ വലുതോ ചെറുതോ ആയ ഒരു ശകലത്തിന്റെ നഷ്ടം;
• ഘടനാപരമായ പുനഃക്രമീകരണം: പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡിംഗ് ചെയ്യുന്ന ഒരു ഹൈബ്രിഡ് ജീനിന്റെ രൂപീകരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ക്രോമസോം മാറ്റം (ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ, ഇൻവേർഷൻ);
• ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ: സെല്ലിലെ ജീനിന്റെ പകർപ്പുകളുടെ എണ്ണത്തിന്റെ അസാധാരണ ഗുണനം. ഈ ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ സാധാരണയായി ഒരു ജീനിന്റെ പ്രകടനത്തിന്റെ തോത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു;
• ഒരു ആർഎൻഎയുടെ ആവിഷ്‌കാരത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം: ജീനുകൾ അവയുടെ സാധാരണ തന്മാത്രാ പരിതസ്ഥിതിയിൽ നിന്ന് വിച്ഛേദിക്കപ്പെടുകയും അവയുടെ പ്രകടനത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതിന് കാരണമാകുന്ന മറ്റ് ശ്രേണികളുടെ അനുചിതമായ നിയന്ത്രണത്തിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ അവയുടെ റിസപ്റ്ററുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകൾ:

• PDGF: ഗ്ലിയോമയുമായി (തലച്ചോറിലെ ക്യാൻസർ) ബന്ധപ്പെട്ട പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് വളർച്ചാ ഘടകം എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു;
  Erb-B: എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്ററിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ (തലച്ചോറിലെ ക്യാൻസർ), സ്തനാർബുദം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• Erb-B2 നെ HER-2 അല്ലെങ്കിൽ neu എന്നും വിളിക്കുന്നു: വളർച്ചാ ഘടകം റിസപ്റ്റർ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. സ്തന, ഉമിനീർ ഗ്രന്ഥി, അണ്ഡാശയ അർബുദം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• RET: വളർച്ചാ ഘടകം റിസപ്റ്ററിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. തൈറോയ്ഡ് കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

ഉത്തേജക പാതകളിൽ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് റിലേകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകൾ:

• കി-റാസ്: ശ്വാസകോശം, അണ്ഡാശയം, വൻകുടൽ, പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• എൻ-റാസ്: രക്താർബുദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

വളർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ജീനുകളെ സജീവമാക്കുന്ന ജീനുകൾ എൻകോഡിംഗ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ:

• C-myc: രക്താർബുദം, സ്തനം, ആമാശയം, ശ്വാസകോശ അർബുദം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• N-myc: ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ (നാഡീകോശങ്ങളുടെ ക്യാൻസർ), ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• L-myc: ശ്വാസകോശ അർബുദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

മറ്റ് തന്മാത്രകളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകൾ:

• Hcl-2: സാധാരണയായി കോശ ആത്മഹത്യയെ തടയുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ലിംഫോമകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• ബെൽ-1: PRAD1 എന്നും പേരുണ്ട്. സെൽ സൈക്കിൾ ക്ലോക്ക് ആക്റ്റിവേറ്ററായ സൈക്ലിൻ DXNUMX എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. സ്തന, തല, കഴുത്ത് കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• MDM2: ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ ജീൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീന്റെ ഒരു എതിരാളിയെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു.
• P53: സാർകോമ (കണക്റ്റീവ് ടിഷ്യു കാൻസർ), മറ്റ് ക്യാൻസറുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

ഓങ്കോജെനിക് വൈറസുകൾ തങ്ങൾ ബാധിക്കുന്ന കോശത്തെ അർബുദമാക്കാൻ കഴിവുള്ള വൈറസുകളാണ്. 15% കാൻസറുകൾക്കും വൈറൽ എറ്റിയോളജി ഉണ്ട്, ഈ വൈറൽ ക്യാൻസറുകൾ പ്രതിവർഷം ഏകദേശം 1.5 ദശലക്ഷം പുതിയ കേസുകൾക്കും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള 900 മരണങ്ങൾക്കും കാരണമാകുന്നു.

അനുബന്ധ വൈറൽ ക്യാൻസറുകൾ ഒരു പൊതു ആരോഗ്യ പ്രശ്നമാണ്:

• പാപ്പിലോമ വൈറസ് ഏതാണ്ട് 90% സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;
• ഹെപ്പറ്റോകാർസിനോമകളിൽ 75% ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി, സി വൈറസ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

ഓങ്കോജെനിക് വൈറസുകളിൽ അഞ്ച് വിഭാഗങ്ങളുണ്ട്, അവ ആർഎൻഎ വൈറസുകളോ ഡിഎൻഎ വൈറസുകളോ ആകട്ടെ.

ആർഎൻഎ വൈറസുകൾ

• Retroviridae (HTVL-1) നിങ്ങളെ T ലുക്കീമിയയുടെ അപകടസാധ്യതയിലാക്കുന്നു;
• ഫ്ലാവിവിരിഡേ (ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ്) ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയ്ക്ക് അപകടസാധ്യതയുള്ളതാണ്.

ഡിഎൻഎ വൈറസുകൾ

• Papovaviridae (papillomavirus 16 ഉം 18 ഉം) സെർവിക്സിലെ ക്യാൻസറിന് വിധേയമാകുന്നു;
• ഹെർപെസ്വിരിഡേ (എസ്പ്റ്റെയിൻ ബാർ വൈറസ്) ബി ലിംഫോമയ്ക്കും കാർസിനോമയ്ക്കും വിധേയമാകുന്നു;
• ഹെർപെസ്വിരിഡേ (ഹ്യൂമൻ ഹെർപ്പസ് വൈറസ് 8) കപ്പോസി രോഗത്തിനും ലിംഫോമയ്ക്കും വിധേയമാകുന്നു;
• Hepadnaviridae (ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ്) ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയ്ക്ക് വിധേയമാണ്.